Исследования по созданию кровезаменителей на основе перфторуглеродных эмульсий начались в 1970-х годах, но в 1985 году все работы были прерваны. И только в 1990 году в Институте теоретической и экспериментальной биофизики возобновились работы над перфторуглеродным кровезаменителем

Что такое кровезаменитель

А в начале 1996 года было получено регистрационное удостоверение № 96/50/10 на газотранспортный перфторуглеродный  кровезаменитель Перфторан. Препарат Перфторан был разрешен для медицинского применения и промышленного выпуска в Российской Федерации.

Опалесцирующее голубым содержимое флакона с Перфтораном с легкой руки журналистов было названо «голубой кровью». Это запомнилось. И если про Перфторан знают только специалисты, то про голубую кровь слышали практически все.

Как выяснилось далее в ходе клинических испытаний, применение Перфторана в медицине обеспечивает различные эффекты.

В их числе :

- улучшение доставки кислорода из альвеол к эритроцитам и от эритроцитов к тканям;

- стимуляция метаболизма и газообмена на уровне тканей;

- восстановление центральной гемодинамики и улучшение кровотока вплоть до периферической микроциркуляции (за счет индукции оксида азота в эндотелии сосудов);

- отчетливый кардиопротекторный эффект;

- активация детоксицирующей функции печени;

- мембраностабилизирующий эффект;

- сорбционный и диуретический эффекты;

- иммуномодулирующий эффект.

В процессе клинических испытаний и многолетней практики применения Перфторана были показаны его неожиданные парадоксальные эффекты в комплексной терапии различных заболеваний. Клинический опыт, дополнительные исследования и прекрасные результаты позволили рекомендовать Перфторан не только как плазмозамещающее средство. В 2002 году Минздравом РФ были изданы методические рекомендации. Имеются патенты на методы лечения различных заболеваний с использованием препарата.

Перфторсоединения в дерматологии и эстетической медицине

Для введения в мягкие ткани (интрадермально) используют модифицированные препараты на основе Перфторана (эмульсия перфторуглеводородов (ПФУ) – 40%), адаптированные для инъекционной косметологии. Для инъекций в мягкие ткани размер частиц микроэмульсии ПФС должен быть еще меньше, чем в препарате Перфторан – не более 0,05–0,02 нм.

Препараты на основе перфторсоединений (ПФС) применяют и как наружные средства, и в качестве интрадермальных инъекций в области лица и тела в комплексной терапии:

- в дерматологии –акне, включая самые тяжелые формы, лечение воспалительных заболеваний кожи: атопический дерматит (экзема); псориаз; терапия купероза;

- в качестве ранозаживляющих средств – при фотодерматите; после пластических операций и срединных/глубоких химических пилингов; в противоожоговой терапии;

- в anti age программах –в качестве детоксицирующих и противоотечных препаратов перед процедурами армирования; против пигментации на лице и патологий кровеносных сосудов кожи

- в трихологии – при гнездной (очаговой), рубцовой алопециях; при диффузном выпадении волос, укрепление корней волос.

Столь многогранные свойства ПФС позволили нам использовать препараты серии MeZoArm: Angioftem-O2 и Plazmolife в клинической практике и в частности, в косметологии.

Практическое применение  Mezoarm 3 Angioftem O2

Кожно–механическая травма.
Стимуляция процесса регенерации кожи и ускорение заживления ран
Пациентка 47 лет. Пластическая операция по коррекции овала лица (круговая пластика). Препарат вводили с правой стороны во время операции. Контролем служила левая сторона, куда препарат не вводили.

После хирургического вмешательства при введении препарата в зону операции процесс восстановления протекал значительно быстрее: на 5-е сутки – почти полное восстановление ткани. Кроме прочего, наблюдалось уменьшение отеков и послеоперационных гематом. Препарат вводили в зону оперативного вмешательства: общее количество – 1 мл, 0,3 мл на вкол (рис. 1, а, б)

Рисунок 1. а – левая сторона (контроль), 10-е сутки после повреждения. Фокусы некроза (стрелка) в мягких тканях и коже в области травмы.

Гематоксилин-эозин. Х100; б – правая сторона, 5-е сутки после инъекций. В молодой соединительной ткани, которая заместила разрушенные мышечные и кожные элементы, видны многоядерные почки (стрелки). Почти полное восстановление ткани. Гематоксилин-эозин. Х200.

Травма пальца
Пациент получил травму ножом блендера, был срезан лоскут кожи фаланги пальца. В травмпункте рану обработали, наложили швы, проводились ежедневные перевязки, однако на 10-й день начался некроз (рис. 2, а), пациенту предложена операция по ампутации фаланги.

В зону некроза было введено 4 мл препарата. Уже через сутки активизировались процессы регенерации: ткани порозовели, кожа потеплела, появилась чувствительность в поврежденной зоне. На 6-й день практически полностью восстановились ткани фаланги пальца (рис. 2, б). Была сделана повторная инъекция препарата (2 мл) вокруг зоны повреждения. Через 5 дней после повторной инъекции наблюдалось практически полное восстановление целостности тканей (рис. 2, в).

Рисунок 2. Состояние пальца после травмы: динамика заживления (описание – в тексте).

Диабетическая стопа – лечение

Поражение дистального сегмента артериального русла нижних конечностей – диабетические макро- и микроангиопатии нижних конечностей встречаются – у 80–90% всех больных сахарным диабетом. Язвы и некрозы стоп при развитие сахарного диабета являются проявлением критической ишемии конечности. При таком состоянии прогноз для сохранения конечности очень неблагоприятен, а консервативная терапия часто бывает недостаточно эффективна.

Опыт лечения диабетической стопы перфтораном накоплен значительный и весьма оптимистичный. Методика применения ПФС для лечения диабетической стопы подробно описана в патентах «Способ лечения перфтораном ишемической формы синдрома диабетической стопы с дистальным типом поражения артерий нижних конечностей» и «Применение эмульсии перфторана в комплексном лечении критической ишемии нижних конечностей» .

В нашем случае: больной диабетом 2-го типа, 78 лет. Осложнение – ишемическая ангиопатия нижних конечностей, трофическая язва, не заживающая больше года. Препарат на основе ПФС вводили вокруг язвы, по периметру, на глубину 4–5 мм (рис. 3).

Рисунок 3. Диабетическая стопа: а – до лечения.

На фото четко видна трофическая язва диаметром около 1,5 см, на дне – гнойное содержимое, ангиопатические явления на стопе, хроническая венозная недостаточность; б – язва зарубцевалась, уменьшились ангиопатические явления и признаки венозной недостаточности.

Облитерирующее поражение сосудов конечностей 

Благодаря способности ПФС активизировать микроциркуляцию, снимать спазм, улучшать реологические свойства крови, отдачу кислорода эритроцитами и проходить по суженным сосудам, куда сами эритроциты пройти не могут, они нашли применение при сосудистом поражении конечностей.

При данной патологии на первое место выходят отбор пациентов по анамнезу (отсутствие аллергических и аутоиммунных заболеваний) и обязательное проведение биологической пробы.

Наличие малых вазомоторных реакций после введения препарата, которые проходят через 10–15 минут, не является противопоказанием для введения ПФС.

К настоящему времени пролечено более 350 больных с облитерирующим атеросклерозом, из них 180 человек наблюдаются свыше 4 лет (рис. 4).

Рисунок 4. Улучшение кровотока нижних конечностей, нарушенного при облитерирующем эндоартериите, после инфузии ПФС (10 мл в бедренную артерию). До инъекции: температура нижних конечностей – 35,5 оС, через 30 минут после введения препарата температура повысилась до 37,2 оС.

Практическое применение Mezoarm 4 Plazmolife

Лечение акне

В ряде исследований показано наличие у перфторуглеродных соединений антибактериальной активности как при их изолированном применении, так и при сочетании с антибиотиками. Например, было доказано, что перфтордекалин значительно снижает количество колоний Bacillus cereus. Подтверждена и антибактериальная активность ПФС в отношении Pseudomonas aeruginosa – наблюдалось снижение роста штамма ATCC 9027 и усиление антибактериальной активности в отношении резистентного штамма Pseudomonas aeruginosa. А совместное введение перфтороктил бромида и антибиотика аминогликозидного ряда повышало степень разрушения клеточной стенки микроорганизмов .

Антибактериальная активность перфторуглеродных соединений объясняется присутствием в их структуре фтора, который является сильнейшим окислителем. Известно, что ионы фтора в миллимолярных концентрациях при добавлении в среду бактериальной культуры ингибируют клеточный рост, чем и объясняется их широкое использование в стоматологической практике. Увеличение количества атомов фтора в молекуле ПФС приводит к усилению антибактериальной активности, расширению спектра антимикробной активности и увеличению периода выведения препарата из организма .

Кроме прочего, ПФС растворяют медиаторы воспаления не хуже кислорода и углекислого газа и уносят их из очага воспаления.

Нами пролечено более 50 пациентов с разной степенью тяжести акне.

Задача инъекций на основе ПФС – купировать острое воспаление и перевести акне в комедоногенную стадию, далее пациента ведут консервативно.

На рис. 5–8 представлены фотографии пациентов с акне до и после курса инъекций препарата Plazmolife.

Рисунок 5. Пациент 17 лет, акне тяжелой степени: а – проведено 3 инъекции, 1 раз в 5 дней; б – результат на 2-е сутки после окончания курса.

Рисунок 6. Пациент 16 лет: а – акне средней степени тяжести, папуло пустулезная форма; б – результат через 2 дня после 1 инъекции препарата Plazmolife.

Рисунок 7. Пациентка 20 лет: а–  средняя степень тяжести акне, папуло пустулезные высыпания; б – результат через 2 дня после 1 инъекции препарата Plazmolife.

Устранение сосудистой патологии кожи

Розацеа, купероз – это достаточно распространенная эстетическая проблема, возникновение которой обусловлено комплексом причин.

С возрастом васкуляризация дермы нарушается, истончается эндотелий сосудов и нарушается его иннервация, сосуды склерозируются, спазмируются, запустевает сосудистое русло. Инъекции на основе ПФС восстанавливают микроциркуляцию, растворяют эритроцитарные столбики в капиллярах – нормализуется локальная микроциркуляция, улучшается оксигенация и трофика тканей (рис. 8).

Рисунок 8. Пациент 40 лет: а –  выраженная сосудистая сетка в области носа; б – результат после 2 инъекций препарата на основе ПФС с периодичностью 1 раз в 5 дней.

Резюме

Таким образом, препараты на основе перфторсоединений, согласно обобщенному клиническому опыту, имеют колоссальную перспективу для применения в эстетической медицине.

 Рима Корнеева,к. м. н., дерматокосметолог, трихолог, генеральный директор компании Armorique France, директор центра научных разработок компании «Фаберлик», Москва

Официальный представитель препаратов серии MeZoArm (Armorique, Франция) в Казахстане  – компания E-CLASSBEAUTY