Лечение алопеции требует понимания основных функци­й волосяных фолликулов и знания факторов, участвующих в регуляции клеточной активности

Содержание:

1. Стадии развития волосяного фолликула
2. Алопеция: причины и лечение
3. Методы лечения
4. Клинические исследования
5. Вывод

Волосы являются местом скопления стволовых клеток. Волосяной сосочек содержит популяцию ме­зенхимальных стволовых клеток (МСК). Эпидермаль­ные стволовые клетки располагаются в особом вы­пячивании наружного волосяного влагалища (bulge). Периоды регенерации и быстрого роста (анаген), че­редуются с периодами инволюции (катаген) и покоя (телоген), заканчивающих цикл развития волос.

В течение цикла роста волоса эпителий и мезен­хима обмениваются определенным набором молеку­лярных сигналов, которые уникальны для телогена, анагена и катагена. Переход волосяного фолликула из позднего телогена к активному росту в анаге­не инициируется сигналом от волосяного сосочка, вызывающим вертикальную миграцию стволовых клеток из bulge вниз в область герминативной зоны. Здесь под действием сигналов дермы возникает ак­тивная пролиферация и дифференцировка эпидермальных клеток. Это возможно в силу анатомически близкого расположения bulge и волосяного сосочка в волосяном фолликуле.

Стадии развития волосяного фолликула

Среднее соотношение волос, находящихся в стадии анагена, катагена и телогена, составляет соответствен­но: 90, 9–10 и менее 1%. При облысении уменьша­ется процент волос, находящихся в анагене и катагене, но увеличивается процент телогеновых волос.

Известно, что волосяной фолликул может давать рост новых волос до 30 раз. У пациентов 20–30 лет средняя плотность волос на голове составляет 615 на 1 см2, в возрасте 30–50 лет 485 на 1 см2 и в возрас­те 80–90 лет показатель снижается до 435 на 1 см2. Ежедневная физиологическая потеря волос, равномерная по всей поверхности волосистой части головы, может достигать 100 в день. Повышенное выпадение волос приводит к алопеции.

Стадии развития волосяного фолликула.

Алопеция: причины и лечение

Алопеция – заболевание волосяных фолликулов, характеризующееся полным или частичным отсут­ствием волос, связанное с воздействием различных патологических факторов. В настоящее время раз­личают рубцовые и нерубцовые алопеции. При не­рубцовых алопециях (НА) отсутствует предшеству­ющее поражение кожи и рубец в очаге поражения. Наиболее частые нозологические формы: андрогенная алопеция, очаговая и диффузная телогеновая. В дерматологической практике среди всех заболеваний волос на долю нерубцовых алопеций приходится более 80%. Нерубцовые алопеции пора­жают до 40% людей в возрасте до 50 лет.

Методы лечения алопеции

Как лечить алопецию? На сегодняшний день основными методами лече­ния НА являются глюкокортикоиды, циклоспорин, миноксидил, контактные ирританты. Однако рост тяжелых торпидных форм, низкая эффективность существующих методов лечения, наличие побочных эффектов, сложность соблюдения длительных кур­сов терапии указывают на необходимость поиска но­вых методов лечения.

В настоящее время, благодаря выраженному кли­ническому эффекту и отсутствию побочных эффек­тов, алопеция лечится с помощью аутологичной плазмы с высоким содержанием тромбоцитов.

В богатой тромбоцитами плазме крови (БТП) концентрация тромбоцитов превышает нормаль­ную. В норме она составляет 150–350 тыс кл/мкл. Доказано, что стимулирующий эффект БТП проявляется, если концентрация тромбоцитов в ней рав­на 1 млн/мкл. Тромбоциты – дериваты гемопоэ­тических клеток костного мозга (мегакариоцитов), срок жизни которых в кровяном русле составляет 7–10 дней. Они служат богатым источником факторов роста (ФР), цитокинов и хемокинов, а также адгезивных белков (фибриногена, фибрина и др.), которые депонируются в органеллах этих клеток – α-гранулах. В последующем основные ФР высвобождаются посредством экзоцитоза после ак­тивации тромбоцитов во внеклеточную среду или при попадании тромбоцитов во внесосудистое про­странство. За первые 10 мин тромбоциты секрети­руют около 70% ФР, а в течение часа происходит практически их полное высвобождение. Синтез до­полнительного количества ФР продолжается еще не менее 7 дней, после чего тромбоциты завершают свой жизненный цикл.

В настоящее время описано более 30 ФР, содер­жащихся в α-гранулах тромбоцитов, среди которых особый интерес вызывают:

• тромбоцитарный фактор роста (platelet-derived growth factor, PDGF);
• фактор роста эндотелия сосудов (vascular endothelial growth factor, VEGF);
• эпидермальный фактор роста (epidermal growth factor, EGF);
• инсулиноподобный фактор роста (insulin-like growth factor 1, IGF-1);
• фактор роста фибробластов (fibroblast growth factor, FGF);
• фактор роста нервов (nerve growth factor, NGF);
• трансформирующий фактор роста β1 (TGF-β1).

Тромбоцитарный фактор роста (PDGF) способ­ствует активации пролиферации и миграции муль­типотентных мезенхимальных стволовых клеток (ММСК), фибробластов, гладкомышечных клеток, остеобластов; активации миграции моноцитов, ма­крофагов, нейтрофилов; активации макрофагов.

Фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) улуч­шает микроциркуляцию в коже, участвует в ангио­генезе, индуцирует пролиферацию эндотелиальных клеток сосудов, таким образом, поддерживая фолли­кулы в состоянии анагена.

Эпидермальный фактор роста (EGF) стимулирует миграцию кератиноцитов, способствует пролифе­рации эпителиальных, мезенхимальных клеток и фибробластов, участвует в ангиогенезе.

Инсулиноподобный фактор роста (IGF-1) игра­ет важную митогенную и морфогенетическую роль в мезенхимально-эпителиальных взаимодействиях между волосяным сосочком и матриксом волоса, обеспечивая клеточную пролиферацию и дифферен­цировку в зрелом волосяном фолликуле. Локальное введение IGF-1 в кожу овец стимулирует синтез бел­ка и кератина шерсти. У трансгенных мышей с избыточной экспрессией IGF-1 наблюдается раннее развитие волосяных фолликулов, ускорение цикла роста волос и ускоренная репарация кожи.

При подкожном введении фактора роста фибро­бластов (FGF) мышам, волосяные фолликулы ко­торых находятся в фазе телогена, наблюдается их трансформация в фазу анагена наряду с активацией роста волос.

Клинические исследования

C. Uebel и соавт. оценили эффектив­ность применения БТП при трансплантации волос больным c диагнозом «андрогенетическая алопеция». Авторы на­блюдали значительное повышение плотности волос и степень приживаемости волосяных фолликулов. Они предположили, что эффективность применения БТП обусловлена стимулирующим влиянием тром­боцитарных факторов роста на стволовые клетки во­лосяного сосочка.

J. Greco, R. Brandt провели исследование у 10 больных андрогенетической алопецией, из кото­рых 5 человек распределили в основную группу и 5 – в группу контроля. В первой группе больным проводили внутрикожные инъекции, в качестве средства от алопеции использовали БТП после травматизации дермороллером, в группе контроля – инъекции с солевым раствором. Группа контроля продемонстрировала уменьшение диаметра волос на 2,8% на 4-м месяце лечения и на 8-м месяце лечения уменьшение диаметра волос на 3,5%, что соответ­ствует классическому течению андрогенетической алопеции. В основной группе авторы наблюдали увеличение диаметра волос в среднем на 9,7% на 4-м месяце лечения и на 6,1% – на 8-м месяце лечения.

A. Trink и соавт.  провели двойное слепое плацебоконтролируемое исследование, в котором при­нимали участие 45 человек, у которых была очаговая алопеция. Лечение проводили только на одной половине воло­систой части головы. 1-я группа получала инъекции БТП, во 2-ой группе алопеция лечится инъекциями триамцинолона ацето­нида, 3-я группа – плацебо. Всего было выполнено 3 процедуры с интервалом 1 мес. Пациенты находи­лись под наблюдением в течение 1 года. Результаты оценивали с помощью дерматоскопии и индекса пролиферации Кi-67. Диагностика алопеции показала: в результате применения БТП обнаружено значительное увеличение роста волос. Субъективные ощущения во время проведения про­цедур отсутствовали у пациентов, получавших БТП, по сравнению со 2-й и 3-й группами пациентов. Кi-67 был значительно выше у пациентов, получав­ших лечение БТП. Никаких побочных эффектов при применении БТП не отмечено.

В исследовании оценили эффективность БТП при лечении тяжелых форм очаговой алопеции. Протокол исследования был почти аналогичным ис­следованию A. Trink и соавт., включал в себя внутрикожные инъекции БТП не менее 3 раз каждые 45–60 дней в затылочную или лобную зону разме­ром 15–20 см2. В исследовании принимали участие 25 пациентов, из которых только 9 человек заверши­ли лечение. Наиболее распространенной причиной для прекращения лечения была высокая болезнен­ность при введении препарата и отсутствие выра­женного клинического эффекта на 2-м и 4-м месяце лечения. По мнению авторов, эффективность тера­пии можно повысить, увеличивая частоту процедур. У 6 из 8 пациентов на 8-м месяце лечения отмечен рост стержневых волос, очаги алопеции уменьшились, у 1 – вновь выросшие воло­сы выпали, у 1 – при внутрикожных инъекциях БТП зарегистрировано выпадение волос на прилегающих участках. Авторы описали это явление как феномен Кебнера.

Вывод

Таким образом, БТП представляет большой прак­тический интерес в лечении различных видов алопе­ции, однако на сегодняшний день получены противо­речивые данные по эффективности данного метода. Для достоверности результатов лечения количество наблюдений должно быть увеличено, при этом ре­зультаты терапии необходимо оценивать с помощью трихоскопии и фотосъемки. Остаются нерешенными такие вопросы, как стандартизация процесса получе­ния БТП, оптимальная методика введения препарата для достижения максимального клинического эф­фекта, оценка отдаленных результатов лечения, что свидетельствует о необходимости проведения даль­нейших научных исследований в рамках доказатель­ной медицины.

Ольга Олисова, д. м. н., профессор, кафедра кожных венерических болезней,  ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России, Москва