: Проблемы кожи; Дерматокосметология

Мелатонин в дерматологической практике

Обзор подготовлен на основании данных медицинских источников, насколько эффективен мелатонин (гормон) при включении его в терапию различных дерматологических заболеваний.

Гормон эпифиза мелатонин является регулятором циркадного ритма всех живых организмов. Он обладает антиоксидантной активностью, адаптивным действием, а также регулирует и стимулирует все функции иммунной системы. Иммуномодулирующие эффекты этого гормона могут быть связаны не только с его прямым или опосредованным действием на функции иммунокомпетентных клеток, но и с восстановлением хронометрической организации иммунной системы и иммуноэндокринных взаимоотношений.

Уровень мелатонина увеличивается с наступлением ночи, примерно с 24.00 часов, пик повышения наступает в 02.00, а затем идет прогрессивное снижение, и к утру продукция мелатонина становится минимальной. Любые изменения в производстве гормона способны приводить к дисбалансу как собственно биологических ритмов организма между собой (внутренний десинхроноз), так и ритмов организма с ритмами окружающей среды (внешний десинхроноз). При нарушении циркадианных (циркадных) ритмов иммунной системы в эксперименте у животных и при различных заболеваниях у человека наблюдаются расстройства функций иммунокомпетентных клеток, выражающиеся в иммунодефицитных, аутоиммунных, аллергических состояниях. Поэтому актуальным является изучение циркадианных ритмов функционирования клеток иммунной системы при нарушениях светового режима и заболеваниях, в патогенезе которых ведущую роль играют иммунологические дисфункции, – бронхиальной астме, атопическом дерматите, псориазе и др. Важной задачей является исследование возможности их медикаментозной коррекции препаратами мелатонина (мелаксен, мелатонин) и индукторами его синтеза. Однако в литературе существуют лишь немногочисленные сведения о хронобиологических режимах применения лекарств, оказывающих влияние на клетки иммунной системы.

Изменение уровня мелатонина в течение суток с учетом возраста.

Препарат мелатонин в комплексной терапии псориаза

Псориаз – одно из наиболее распространенных кожных заболеваний, встречающееся среди населения всех стран с частотой 0,1–10%. Холодный и влажный климат существенно влияет на процент лиц, болеющих псориазом, особенно это касается его тяжелых форм. В условиях Сибирского региона, Скандинавских стран показатель заболеваемости псориазом составляет 8–9%. В большинстве клинических случаев псориаза прослеживается сезонный характер заболевания.

У больных псориазом с различными сезонными вариантами течения имеются иммунологические изменения, характеризующиеся комбинированными нарушениями клеточного, гуморального иммунитета и повышением циркулирующих иммунных комплексов. При весенне-летнем варианте псориаза зафиксировано повышение количества СD4+ на 37,8%, циркулирующих иммунных комплексов – на 145,5%, иммунорегуляторного индекса – на 102%. При осенне-зимнем варианте псориаза отмечено увеличение содержания СD4+ на 40,2%, ЦИК – на 219%, СD25+ – на 45%, иммунорегуляторного индекса – на 104%, а также IgМ – на 122,8%. Было установлено, что включение экзогенного мелатонина в комплексную терапию псориаза приводило к нормализации иммунологических показателей СD4+, СD25+, IgМ и ЦИК, способствовало снижению индекса РАSI и увеличивало длительность ремиссии заболевания. При весенне-летнем варианте псориаза индекс РASI снижался на 19,4% и сохранялся ниже на 18,4%, при осенне-зимнем варианте заболевания индекс РАSI уменьшался на 37% и сохранялся ниже на 32,5% по сравнению с показателями индекса у пациентов, получавших стандартную терапию без применения адаптогена.

Мелатонин в терапии атопического дерматит

У больных атопическим дерматитом (АД) в отличие от здоровых лиц отсутствуют суточные вариации содержания мелатонина в крови, выработка мелатонина не является достаточной, снижена вечерняя концентрация гормона, а также отсутствуют корреляционные связи концентрации мелатонина в крови с показателями иммунокомпетентных клеток.

Установлено, что включение мелатонина в комплексную терапию АД статистически значимо повысило клиническую эффективность лечения, что ассоциировалось с влиянием на суточные ритмы иммунной системы. Так, у пациентов, получавших наряду со стандартной терапией мелатонин, стали характерны утренне-вечерние различия в содержании клеток CD3+, CD4+, CD8+, CD16+ и сывороточной концентрации интерферона γ (ИФНγ). Прием мелатонина сказался и на коже – распространенность кожных проявлений уменьшилась на 84%, а в контрольной группе – на 60%. Включение мелатонина в комплексную терапию снижало относительный риск развития неблагоприятного течения заболевания на 63% и способствовало наиболее быстрой положительной динамике таких клинических составляющих индекса SCORAD и ДИКЖ (дерматологический индекс качества жизни), как нарушение сна и кожный зуд. Клинический эффект у пациентов, получавших мелатонин, ассоциировался с повышением содержания клеток CD8+, IgM, Fc-зависимого фагоцитоза моноцитами и нейтрофилами. При этом статистически значимо снижалось содержание IgE и интерлейкина-4 (ИЛ-4) в сыворотке крови.

Включение мелатонина в комплексную терапию атопического дерматита статистически значимо повысило клиническую эффективность лечения.

Мелатонин: польза в терапии экземы

В числе патогенетических факторов экземы находятся нейрогенные и иммунологические нарушения. Это побудило использовать эпифизарный гормон мелатонин, обладающий анксиолитическими и иммуномодулирующими свойствами, для лечения экземы у лиц среднего и пожилого возраста, у которых отмечается возрастная инволюция шишковидной железы. Оказалось, что гормон сна мелатонин эффективен и в терапии экземы. У больных экземой установлена недостаточность Т- и В-звеньев иммунитета. Лечебный эффект мелатонина связан с его способностью регулировать функцию тимуса, где обнаружена высокая плотность специфических мелатониновых рецепторов, посредством которых контролируется выработка Т-лимфоцитов, цитокинов типа ИЛ-2 и ИФНγ. Наряду с этим составной частью лечебного действия мелатонина при экземе могут являться и другие свойства гормона, к числу которых надо отнести его ингибиторное влияние на различные компоненты стрессорной реакции, так как данная форма кожной патологии тесно сопряжена с нейрогенно-гормональными нарушениями. Так, эпифиз посредством своих биологически активных соединений может лимитировать деятельность гипоталамо-гипофизарно-адренокортикальной системы, нормализовать психический статус человека, угнетая эмоциогенные структуры мозга, тормозить процессы перекисного окисления липидов.

Мелатонин в терапии андрогенетической алопеции

В поисках эффективных и безопасных средств для лечения андрогенетической алопеции (АГА) ученые обратили внимание на мелатонин, свойства которого натолкнули на идею использовать его для оздоровления клеток волосяных фолликулов при потере волос.

Действительно опыты in vitro показали, что прием мелатонина увеличивает скорость роста волос. Для проверки полезности мелатонина в терапии андрогенетической алопеции in vivo проведены 5 клинических испытаний на группах мужчин и женщин с количеством испытуемых от 30 до 1800.

В первом исследовании фармакодинамики и переносимости препарата было обнаружено незначительное повышение содержания мелатонина в сыворотке крови после местного применения 0,0033% раствора мелатонина по сравнению с раствором плацебо. В обеих группах сравнивали общее количество метаболита мелатонина (6-гидроксимелатонин), косвенно указывающего на содержание мелатонина в крови. Нейрокогнитивных изменений и воздействия на жизненно важные функции не наблюдалось.

Во втором исследовании с участием 30 пациентов с ранними стадиями АГ было достигнуто значительное снижение выпадения волос после 30 и 90 дней применения мелатонина. Однако наблюдаемый эффект не был плацебо-контролируемым. Переносимость была относительно хорошей (зарегистрировано 18% случаев непереносимости).

Третье, открытое, клинически контролируемое исследование с участием 35 мужчин с АГ показало, что 6-месячное местное лечение мелатонином (гормон мелатонин в таблетках) приводит к значительному увеличению плотности волос у 54,8 и 58,1% мужчин после 3 и 6 месяцев применения соответственно. Эти результаты были получены с использованием трихоскана, значение плотности волос увеличилось на 29% (после 3 месяцев лечения) и 41% (после 6 месяцев лечения).

В четвертом исследовании приняли участие 60 мужчин и женщин с ранними стадиями выпадения волос. До и после лечения сравнивали свойства волос и степень их выпадения по 4- и 5-балльной шкале соответственно. Эффективное влияние мелатонина было очевидным – обнаружено значительное улучшение текстуры волос и снижение выпадения волос у женщин, в то время как потеря волос у мужчин оставалась постоянной, но в меньшей степени. Побочные эффекты включали временное покраснение, чувствительность, зуд и/или жжение, однако исследование не было прекращено.

В пятом исследовании (3-месячное, масштабное, открытое, многоцентровое исследование) принял участие 1891 человек (женщины и мужчины) с I и II стадиями АГ. В результате проведенного исследования доля пациентов с 2- и 3-кратным положительным pull-тестом снизилась с 61,6% в начале исследования до 7,8% после 3 месяцев применения раствора мелатонина. Наблюдалось также снижение доли пациентов с 35,7 до 5,4% с тяжелой и средней себореей волосистой части головы.

Опыты in vitro показали, что под влиянием мелатонина скорость роста волос значительно возрастает

T. Fischer и соавт. получили хорошие результаты при наружном применении 0,1% раствора мелатонина в течение 6 месяцев при диффузной и андрогенетической алопеции. Предполагают, что эффект наступает за счет индуцирования фазы анагена. Механизм воздействия мелатонина на волосяные фолликулы пока не вполне ясен. По мнению исследователей, скорее всего, он основывается на антиандрогенном и/или антиоксидантном эффектах.

В целом результаты исследований различных аспектов топического применения раствора мелатонина при андрогенетической и диффузной алопеции оказались положительными: через полгода у большей части участников испытаний при местном ежедневном применении раствора наблюдалось значительное уменьшение потери волос, а в ряде случаев и рост новых, увеличилась средняя толщина волос и улучшилась их структура, причем у женщин результаты были лучше, чем у мужчин. Мелатонин женщинам помогал эффективнее. Участники всех исследований проявили хорошую толерантность к топическому мелатонину.

Таким образом, можно сделать вывод, что комплексный метод лечения, включающий экзогенный мелатонин, позволяет нормализовать иммунологические показатели, повысить эффективность терапии, увеличить сроки ремиссии и вовремя предотвратить рецидивы заболевания.